5. 고지혈증
실험 동물에게 마그네슘이 부족한 식사를 주면 다음과 같은 현상을 관찰할 수 있다.1. 즉시 TG(중성지방)와 콜레스테롤 수치가 증가하고(HDL은 감소한다) 2. Macrophage가 Activation되고 3. LDL 콜레스테롤이 산화되어 4.IL-1과 같은 염증성 Cytokine이 많이 만들어지며 5. 결국에는 Atheroscleroticplaque가 만들어진다.
고지혈증 진단을 받으면 Statin이 처방된다. Atherosclerosis를 예방하기 위해서다. 이 동물실험에서는 마그네슘이 부족하면 곧바로 실람지질 상태가 나빠진다는 것만 보고 넘어가자.
역학조사 결과를 보자.
Serum Ionized Magnesium Levels in Relation to Metabolicy Syndrome in Type 2 Diabetic Patients. Journal of the American College of Nutrition. 2006년의 상기 역학조사에서는 대사증후군에 속하는 사람들을 대상으로 하였다. 시람의 이온화 마그네슘이 낮을수록 혈중지질 상태가 나쁜 것을 알 수 있는 마그네슘과 고지혈증 사이에는 다양한 연결고리가 있다.-Lipoprotein Lipase
마그네슘은 Lipoprotein Lipasse 활성을 높인다. Lipoprotein Lipase는 혈관 벽에 부착되어 있다. VLDL에 있는 TG를 잘라 Fattyacid를 유리하게 한다. 유리한 Fatty Acid를 받아들여 조직에서는 에너지원으로 사용한다. 만약 마그네슘이 부족하면 실럼 TG 수치가 올라가게 된다. -Lecithin-Cholesterol Acyltransferase
마그네슘은 Lecithin – Cholesterol Acyltransferase(LCAT) 활성을 높인다.간에서는 VLDL을 Serum으로 내보낸다. Lipoprotein Lipase에 의해 TG량이 조금씩 감소하여 ILD 그리고 LDL이 된다. LDL 수치가 높으면 조직에 축적된다. (* 예를 들어 혈관속에 쌓이면 동맥경화. )
한편 간은 HDL도 Serum으로 흘려보낸다. 조직에 과도하게 쌓인 Cholesterol을 제거하는 잔반처리조라고 보면 된다. HDL은 Cholesterol을 모아 다시 간으로 데려오는 일을 한다. HDL이 일을 제대로 하려면 HDL 안에 있는 LCAT 활성이 높아야 하는데 Mg가 LCAT의 조효소로 작용한다.
콜레스테롤은 – OH기가 있어 Amphiphilic이다. 그래서 HDL 밖에 존재한다. 그런데 LCAT에 의해 Cholesterol Ester가 되면 Lipophilic이 되어 HDL 안쪽으로 이동한다. HDL 바깥쪽에 자리가 나는 만큼 더 많은 콜레스테롤을 조직에서 제거한다.
따라서 마그네슘이 부족하면 HDL 수치가 낮아진다. -HMG-CoA-Reductase
마지막으로 마그네슘은 Statin과 같이 HMG-CoA-Reductase를 억제하는 효능을 가지고 있다. 1980년대 로바스타틴이 시장에 나온 이후 많은 전문가들이 스타틴의 효능에 매료됐다.HeartAttack 위험도↓Angina↓심혈관계 사고로 인한 사망률↓게다가 체내 염증 수준까지 낮춘다. 하지만 여러 Statin 부작용이 보고됐고 일각에서는 동맥경화를 갖고 있어 심혈관계 사고로 인한 사망 위험률이 높은 사람에게만 사용하자는 주장이 나오고 있다. 일부 극단적인 주장을 펴는 사람도 있다.’Run From Your Statin Recommending Cardiologist’ Dr. Circus Statin의 가장 큰 문제점 중 하나를 살펴보자. 일부에만 효과가 있다는 것인데, HeartAttack의 절반 정도는 동맥경화와 전혀 관계가 없는 사람에게 온다. Coronary Artery Spasm에서 Heart Attack이 찾아온다. 이런 사람에게 Statin은 효과가 없고 마그네슘 부족 문제를 해결해야 한다. 물론 마그네슘은 스타틴을 대체하는 효과도 있다. 즉시 같은 단백질을 타깃으로 한다.
최근 HMG CoAReductase 활성을 조절하는 복잡한 기제가 존재하는 것으로 밝혀졌다. 그 중 하나가 Mg 의존적인 기제이다. 세포 내 마그네슘이 충분하다면 HMG CoAReductase Deactivator에 결합해 HMG CoAReductase를 억제한다. 따라서 마그네슘이 부족하면 Cholesterol이 많이 만들어진다.-Lipoprotein 발현 조절 마그네슘과 Serum 지질 상태와의 또 다른 연결고리를 살펴보자.
마그네슘이 부족하면 Lipoprotein 발현 양상이 달라진다.
- Apo-B가 많이 만들어짐 ➡ LDLDL 콜레스테롤 증가-Apo-A1이 적게 만들어짐 ➡HDL 콜레스테롤 감소
- ApoB/A1 비율은 심혈관계 사고가 날 위험도를 가장 잘 나타내는 지표 중 하나다. LDL/HDL 비율보다 정확하다. 일시 어떻게 하면 ApoB/A1 발현 비율을 조절할 수 있는가? 연구를 많이 한 적이 있었다. 그때 나온 임상 데이터를 보자.
- In a double-blind, placebo-controlled study, 47 patients with ischemic heart disease and acute myocardial infarction were allocated to 3 months’treatment with peroral magnesium(15 mmol/d)or placebo. Before, during, and after treatment, blood samples were taken to determine serum concentrations of…pubmed.ncbi.nlm.nih.gov마그네슘 360mg/day를 먹으면 ApoB/A1의 비율이 13%감소한다. 반면 위약군에서는 2% 증가했다.
- 그렇다면 실제로 마그네슘을 보충해 지질 상태를 개선시킬 수 있는지 임상 데이터를 살펴보자.
- 아래 임상실험은 겉보기에는 건강해 보이지만 인슐린 저항성이 있으면서 마그네슘 혈중 농도가 낮은 사람들(1.78mg/dL 이하)을 대상으로 하였다. 두 달간 MgCl22500mg/day(마그네슘으로 300mg) 혹은 Placebo를 복용시킨 이중맹검 실험이다. 결과는 너무나 잘 나왔다.
나는 Chapter에서 마그네슘이 혈당을 떨어뜨린다고 배운 적이 있다. 임상 데이터도 살펴봤는데 여기서 하나 더 보자. 플레이코그룹에서는 1.9% 증가한 반면 마그네슘을 복용하면 HOMA-IR이 43.5% 떨어진다. HOMA-IR 수치 2.5가 인슐린 저항성의 기준이다. 이 정도면 인슐린 저항성이 거의 없어졌다고 할 수 있을 것이다.
Oral Magnesium supplentation improvesinsulinsensitivity innon-diabeticsubjects with insulin resistance. Adouble-blindplacebo-controlledrandomized trial. Diabetes & Metabolism 2004년 마그네슘을 복용하면 TG, LDL, HDL 수치를 잘 개선시켜준다. 효과가 얼마나 좋은지 음미할 만하다.
모든 대사성 질환에 마그네슘은 긍정적인 영향을 준다.강약자의 생각
- 마그네슘 공부 자료는 정원용 약사가 정리한 내용을 참고하고 있습니다.
- 출처 : blog. naver.com/prologue/PrologueList.nhn?blogId=pharmnutrition)