관련 질후와은면 각막염-오린 송-난청 증후군(Corneal Involvement, and Deafness Syndrome)의 영향의 부위 체내: 없음 체외:귀, 눈, 피부 증상 각막염, 오린 성, 난청의 원인 Connexin 26 gene(GJB2 gene)의 돌연변이 진단 유전학적 검사, 청각 유발 전위 검사, 피부 조직 검사, 안과적 검사 치료 피부과, 안과, 이비인후과적 증상의 치료의 산정 특례 코드 V900, 의료비 지우오은지원※질환별 정확한 의료비 지원 대상 여부 및 지원 범위는 ‘지원 사업>의료비 지원 사업>의 대상 질환’에서 확인하십시오.
개요 General Discussion각막염-오린 송-난청 증후군(KID증후군)은 각막염(keratitis), 오 링송(ichthyosis), 난청(deafness)의 3대 주요 임상 증상의 첫 글자를 딴 이름으로 1915년 처음 기술되고 1981년 Skinner등으로 명명됐다. 매우 드문 질환에 전 세계적으로 100명 이하의 환자만이 보고되고 있다. 이는 선천성 외배엽의 이상형성 질환으로, 다양한 상피 조직의 세포 간 신호 조절의 주 사이 이음 단백질인 connexin 26을 발현하는 GJB2유전자 돌연변이가 보고됐다. Connexin 26은 다양한 외 배엽 조직에 존재하기 위해서 다기 관성 질환이다. 각막 표면의 손상(각막염), 피부 홍반성의 거칠고 두꺼운 판(오링송), 감각 신경성 난청의 주요 3징후 외에 흉터성 탈모, 손톱과 발톱의 이상형성 치아 이상 감염 위험성 증가와 함께 온몸까지 다양한 임상 증상이 나타날 수 있다. 이 증후군은 건조한 잉솔송 피부 오링송 질환 그룹에 포함되어, 안과적으로는 눈꺼풀 그와각화, 속눈썹 소실 각막 미란과 궤양 각막 신생 혈관 생성 및 혼탁 등이 동반될 수 있다.증상 Symptoms각막염-오린 송-난청 증후군은 출생 때 발병하고 남자보다 여자에게서 약간 자주 발생하는 것으로 알려졌으며 대개 피부 증상을 동반한다. 피부 변화는 대개 생후 3개월 이내에 나타나기 시작하는데 전형적인 오링송보다는 홍반 각피증(erythrokeratoderma)의 형태로 나타난다. 홍반성 비 소 루손, 사마 유형판이 특징적으로 이마와 뺨, 입술 끝, 팔꿈치, 무릎, 두피에 나타난다. 모공성 각화의 가시 모양의 돌출은 사지에서 자주 관찰되고 다른 양상으로 스 장 조 크죠그와각화쥬은, 조갑 이영양증, 부분 또는 전체 탈모, 작은 이빨 등이 있다.
이 질환은 눈과 귀 문제에 대한 조기 진찰이 필요하다. 안과적 이상은 대부분 아동기와 청소년기의 사이 점진적으로 시작하고 드물게 성인으로 시작하기도 하지만, 결막염(conjunctivitis)에서 눈 부심(photophobia), 각막의 상(corneal abrasion)등 여러곳에 나타난다. 주요 안과적 변화인 각막염(progressive vasculizing keratitis)는 대부분의 환자에서 나타나는 발병이 늦어지면서 대부분이 눈부심이 선행하며 점진적으로 시력이 떨어지는 실명에 이르기도 한다.
생후 첫 해부터 7세 사이에 선천성에서 점진적 아니라 난청이 나타난다. 대부분 심각한 감각 신경성 난청은 첫 7년 사이에 발생한다. 탈모증도 비교적 잘 나타나는 증상 중 하나다. 또 피부에 세균, 바이러스, 진균 감염 빈도가 증가하는 것으로 알려져 있다. 감염은 국소적이고 지속적이며 재발하는 경향을 보인다. 이는 피부 장벽의 기능 장애와 상피 이상 때문으로 보인다. 그러나 특이한 면역학적 이상은 발견되지 않는다. 편평세포암으로 사망한 환자가 보고되었으며, 여러 보고에서 만성 감염 단독이거나 면역학적 취약성과 함께 이 증후군에서 편평상피암의 감수성이 증가할 것으로 생각된다. 대부분의 환자의 지능은 정상이지만 3명의 환아에게 소뇌형성부전(cerebellarhypoplasia) 보고가 있다.
Figure 1. 환자의 임상양상(a) 볼, 이륜, 그리고 입 위에 나타난 홍반(Ery thematous), 각화성(keratotic), 비늘 모양의 플라크(scaly plaques)(b) 나뭇결 같은(Grainy), 바늘 같은(spiculated), 과각화성유두종증(hyperatotic papillomatosis)이 나타난 손바닥.(c) 광범위한 각질피부증(keratoderma)의 발.
Figure 2. 드문드문한 모발, 눈썹과 속눈썹의 탈모. 안면홍반과 유두종성 과각화증(atbirth).
Figure 3. 발톱 영양장애, 홍반(erythema), 각 이야기(scaling)
Figure4. 귓불에 다발성 비립종.
Figure 5. 재발된 결막염의 흔적, 입의 뿔과 눈썹에 걸쳐서 나타난 두께 그와각화쥬은(사진 출처:Fig 1 from Int J Dermatol 2007;46:400-402, Fig 2,3,4,5 from Pediatr Dermatol 2006;23:81-3)원인 Causes각막염-오린 송-난청 증후군은 산발적으로 발생된 돌연변이에 의해서 발병하는 경우가 대부분, 상염색체 우성으로 유전될 수 있다. 그러므로 자손에게 유전될 확률은 50%이다. 원인 유전자는 13번 염색체 장완에 위치한(13q11-q12)connexin 26(CX26)을 발현하는 GJB2유전자로 알려졌다. 이 유전자의 돌연변이에 의해서 생성된 이상 CX26단백질은 세포 간의 소통에 필요한 기능을 상실하고 외배엽 조직의 항상성 유지 및 정상적인 분화에 장애를 가져온다. 또 세포 간의 커뮤니케이션의 이상으로 밖 배엽 조직의 면역 기능이 상실되고, 종양이 형성되기도 한다. 드물게 상염색체 열성으로 유전될 경우도 있으며, 간 질환, 성장 저하, 지적 장애 등이 동반되기도 한다.진단 DiagnosisKID증후군은 임상 양상을 바탕으로 진단하고 1996년 Caceres등이 만든 진단 기준에 따르면 전형적인 피부 소견이 있으면서, 감각 신경성 난청, 혈관성 각막염, 손발 바닥의 그와각화쥬은, 탈모증 등의 주증상이 있으며, 기타의 부증 후 감염에 민감하고 치아의 기형, 발한 감퇴, 성장 지연 등이 있으면 KID증후군을 진단할 수 있다고 밝혔다. 그러므로 피부 조직 검사, 안과적 검사 및 청각 유발 전위 검사가 진단에 효과가 있고 염기 서열 분석을 통한 GJB2유전자 돌연변이의 검사가 가능하다.치료 TreatmentKID증후군은 여러 기관을 침범하고 시력 이상 청력 이상 언어 장애 등 여러가지 증상을 유발할 수 있어 그 치료에는 여러 전문 분야의 협진이 필요하다. 효과적인 치료는 아직 없고 각각 증상을 완화시키는 대증 요법이 있다. 그렇게는 없지만, 편평 세포암이 발생한다는 보고가 있게 정기적인 피부과적 추적 관찰이 필요하다. 레티노이드제가 심한 이환된 환자에게 사용될 수 있다. 그러나 다른 어린 선양 질환과 달리 레티노이드제가 큰 도움이 되지 않으며 각막 혈관 신생을 악화시킬 가능성이 있다는 보고도 있다. 항진균제의 경구 투여가 피부 진균 감염과 각막염에 효과가 있을 뿐만 아니라 피부 암 예방에도 효과가 있다는 연구가 있다. 난청에 대해서는 조기에 청력 검사를 실시하고 보청기를 착용하고, 언어 치료를 할 수 있으며, 대개 인공 와우 이식이 필요하다. 안구 증상의 정도에 의해서 치료하고 인공 누액 스테로이드 및 사이클 로스포링 A을 함유한 항염증 안약을 점안하거나 수술적 치료로 각막 이식도 고려해서 볼 수 있다. 피부 증상에 대해서도 과증식 조직은 수술적 치료를 할 수 있다.출처 : 희귀질환 정보 <희귀질환 정보 <질병관리청 희귀질환 헬프라인(kdca.go.kr)